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药理学第9版第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件

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  • 药理学第9版第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件-PPT模板第二十七章第二十七章药理学（第9版）十三五教材配套PPT讲课人：夏微凉,目录CONTENTS,重点难点熟悉胆汁酸结合树脂、依折麦布和的调血脂作用。掌握、、的、作用机制、临床用途、。了解血脂与动脉粥样硬化的关系，PCSK9抑制剂、黏多糖和多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。,01调血脂药第一节,血脂胆固醇（Ch）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）血脂与脂蛋白脂蛋白乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）,原发性高脂蛋白血症的分型,调血脂药分类TG及VLDL的药物TC和LDL的药物Lp（a）的药物主要降低主要降低降低,HMG-CoA（羟甲基戊二酸甲酰辅酶A）还原酶抑制药洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀,体内过程羟酸型吸收好，内酯型为前药，吸收后在肝脏内水解成活性羟酸型。很少进入外周组织。肝。经胆汁由肠道出，少部分由肾排出。,药物的药代动力学特点,1.调血脂作用降低LDL-C＞TC＞TG，略升高HDL-C调血脂作用特点,抑制胆固醇合成机制与HMG-CoA的化学结构相似，且对HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA高数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，从而使胆固醇合成受阻。调血脂作用机制（1）竞争性抑制HMG-CoA还原酶，减少Ch合成。（2）代偿性增加LDL受体数量及活性。（3）减少肝脏VLDL的合成及释放。,2.非调血脂作用又称的多效性作用（1）改善血管内皮功能。（2）减轻炎性反应。（3）抗VSMCs的增殖和迁移。（4）抑制血小板聚集，抗血栓形成。（5）稳定粥样斑块。,高脂蛋白血症：Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征所致高Ch血症。预防心脑血管急性事件：冠心病一级及二级预防。抑制血管成形术后再狭窄。肾病综合征。,一般：GI、皮肤潮红、头痛，转氨酶升高，肌痛（＜1%）。严重：横纹肌溶解。慎与合用。,TC降低20%～25%，LDL-C降低25%～45%，（一）胆汁酸结合树脂（胆酸螯合剂）考来烯胺考来替泊对TG和VLDL的影响较小，对HDL几无影响。,作用于小肠细胞刷状缘，抑制饮食及胆汁中胆固醇的吸收，不影响胆汁酸和其他物质的吸收。与合用具有良好的调血脂作用，克服了剂量增加而效果不显著增强的缺陷。（二）轻微。依折麦布,有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。（三）ACAT（酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶）抑制药轻微阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化减少外源性胆固醇的吸收,PCSK9单克隆抗体evolocumab，alirocumabPCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制药是由肝脏合成的分泌性丝氨酸蛋白酶，释放入血后与LDL受体结合，促进其进入肝细胞后至溶酶体降解，从而减少肝细胞表面的LDL受体数量，使血浆LDL-C水平升高。PCSK9PCSK9抑制药通过抑制PCSK9，阻止LDL受体降解，促进LDL-C清除。,吉非罗齐苯扎贝特非诺贝特,调血脂作用非调血脂作用TG20%～60%VLDL-C63%TC6%～25%LDL-C26%抗炎抗凝血抗血栓HDL-C10%～30%,激活过氧化物酶增殖激活受体PPARα，调节apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表达。抑制某些凝血因子活性，减少纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）产生。作用机制,（1）消化道反应。（2）乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿。（3）肌病：不常见，但一旦发生则可能导致横纹肌溶解症。与药合应用，可能增加肌病的发生。Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症,降TG、VLDL达20%～60%，降LDL-C慢而弱（10%～25%），升HDL15%～30%，降Lp（a）。抑制TXA2生成，增加PGI2生成，抗血小板聚集，扩血管。广谱调血脂药烟酸,降低Lp（a）的药物升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，降低血浆Lp（a）水平已成为防治动脉粥样硬化的研究热点。烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿昔莫司、新霉素、多沙唑嗪。血浆Lp（a）降低Lp（a）的药物,02抗氧化剂第二节,抗氧化：抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止ox-LDL形成。机制：自身被氧化为自由基，减少LPO生成。调血脂：TC降10%～20%，LDL-C降5%～15%，HDL-C及apoAI也降低，不影响TG和VLDL。较长期应用可使冠心病发病率降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退，黄色瘤缩小或消除。,可预防PTCA后的再狭窄。使肌腱黄色瘤消退，阻滞动脉粥样硬化病变发展或促进病变消退，冠心病发病率降低。用于各型高胆固醇血症，对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。长期服用,QT间期延长。一般胃肠道反应常见，偶有嗜酸性粒细胞增多、肝功能异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。严重用药期间注意心电图的变化。室性心律失常、Q-T延长、血钾过低者禁用。不宜与延长Q-T的药物同用。近期有心肌损伤者、孕妇及小儿禁用。注意事项：,03第三节,二十碳五烯酸（EPA），二十二碳六烯酸（DHA）调血脂：降低TG、VLDL，升高HDL-C、apoAI/apoAⅡ。抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。抑制VSMCs增殖和迁移。提高RBC的可塑性，改善微循环。抑制As早期炎性反应的多种细胞因子表达。n-3型,04第四节,黏多糖和多糖类动脉内皮保护药肝素低分子量肝素天然类肝素调血脂保护动脉内皮抑制VSMCs增殖和迁移防止再狭窄,本章小结竞争性抑制胆固醇合成途径中的HMG-CoA还原酶，抑制胆固醇合成。阻断胆酸肝肠循环，减少胆固醇吸收。作用于过氧化物酶增殖激活受体，促进脂蛋白脂肪酶活性。抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止ox-LDL形成。药物阴离子交换树脂,THANKS药理学（第9版）十三五教材配套PPT,【说明】模板中使用的字体为【汉仪系列字体】，仅限于个人学习、研究或欣赏目的使用，如需商用请您自行向版权方购买、获取商用版权。,https://www.docer.com60+项内容服务特权提供极致办公体验稻壳儿（Docer）内容资源全面，质量精美专业，涵盖模板、图表、字体、图标、图片、艺术字、文库等多种资源品类；覆盖总结汇报、求职简历、教师备课、论文答辩、数据分析等超过200个文档使用场景；服务教育、金融、人资、行政、新媒体等多个行业人群。帮助用户提升工作学习质量与效率，简单创作，轻松表达。【声明】本数字作品由设计师【夏微凉】：https://www.docer.com/works?userid=192194286提供，稻壳儿尊重知识产权，并注重保护原创设计师及用户享有的各项权利。郑重提醒：您对数字作品的使用行为应当遵循《WPS稻壳儿平台服务使用协议》（https://www.wps.cn/privacy/clean_docer）的相关约定，包括但不限于：1、数字作品本身（包括但不限于文字模板、表格模板、演示模板等）及其包含的全部素材（包括但不限于字体、图片、图标、文本框、艺术字等）均不支持商用，仅能为您个人学习、研究或欣赏目的使用。2、您不可将数字作品中的全部或部分内容用于复制再出售，或以出租、出借、转让、分销、发布等其他任何直接、间接方式提供给他人使用。3、您不可将数字作品接入网站、平台等，或以任意方式为他人提供数字作品下载。4、数字作品中包含的内容仅供参考，稻壳儿不保证真实性、正确性、有效性、完整性和准确性，不代表稻壳儿的立场和观点，也不构成对您的任何建议。
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