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药理学（第9版）第四十四章人工合成抗菌药

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  • 药理学（第9版）第四十四章人工合成抗菌药-PPT模板人工合成抗菌药第四十四章药理学（第9版）十三五教材配套PPT,目录CONTENTS喹诺酮类抗菌药磺胺类抗菌药其他合成类抗菌药,重点难点喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应；磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应；TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺甲唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点。喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分类、其他药物的特点。,01喹诺酮类抗菌药,以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药喹诺酮类药物的基本化学结构,特点（1）C6引入氟同时C7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。（2）N1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。（3）C6脱去氟同时C8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如加雷沙星。【构效关系】,【抗菌作用机制】DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物DNA回旋酶的切口活性和封口活性细菌DNA复制而达到杀菌作用细菌DNA复制而达到杀菌作用。喹诺酮类通过抑制拓扑异构酶IV，而抑制DNA解环和松弛超螺旋等作用干扰细菌DNA复制。,（1）抗菌谱氟喹诺酮属广谱杀菌药。（2）耐药性与其他类别的抗菌药之间较少交叉耐药。（3）体内过程口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。（4）临床应用主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。（5）不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏反应。【氟喹酮类药物的共同特性】,（二）常用氟喹诺酮类药物的特点诺氟沙星临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。环丙沙星对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于革兰阴性菌所致各种感染。氧氟沙星保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。左氧氟沙星对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。,洛美沙对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相似。司帕沙星消除t1/2超过16h。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的菌活性优于环丙沙星和氧氟沙星；对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性。莫西沙星对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有很强的抗菌活性，强于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与诺氟沙星相近。不良反应发生率相对较低。,加替沙星对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近，对大多数革兰阴性菌的作用强于莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性。加雷沙星金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌的抗菌活性强于环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星；对耐甲氧西林金葡菌和耐甲氧西林表葡菌的抗菌活性强于环丙沙星和左氧氟沙星；对肺炎支原体、人型支原体、沙眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体的抗菌活性强于环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星。广泛用于社区获得性呼吸道感染以及敏感菌所致的急性上颚窦炎、泌尿生殖系统感染、皮肤和软组织感染等。不良反应少。,02磺胺类抗菌药,磺胺药是对氨基苯磺酰胺衍生物，属人工合成的广谱抑菌药。【分类】1.肠道易吸收类SD、SMZ2.肠道难吸收类SASP3.外用类SA-Na、SD-Ag（一）概述,1.对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性。2.对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。3.对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。4.磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。（二）抗菌谱,（三）作用机制磺胺药的化学结构与PABA（对氨苯甲酸）相似，与PABA竞争二氢蝶酸合酶，抑制叶酸合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。,肠道易吸收类药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%～95%。磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原形药物。肠道难吸收类药物必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。（四）体内过程,流行性脑脊髓膜炎：首选预防流行性脑脊髓膜炎；国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。SD血浆蛋白结合率45%，低于其他磺胺药，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度的80%；,泌尿道、消化道、呼吸道感染：选用SMZ，常与TMP合用，提高疗效。溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎：选用柳氮磺吡啶，在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。,烧伤或大面积创伤后的创面感染：SD-Ag抗菌作用不受脓液PABA影响，促进创面干燥、结痂及愈合。沙眼、角膜炎和结膜炎：磺胺醋酰钠盐溶液呈中性，不具有刺激性，穿透力强，适于眼科感染性疾病。,（六）不良反应泌尿系统损害产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状。服用SD或SMZ时，适当增加饮水并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液；服药超过一周，定期检查尿液。过敏反应局部用药或服用长效制剂易发生。药热和皮疹多发于药后5～10d和7～9d。偶见多形性红斑、剥脱性皮炎，严重时可致死。本类药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用。,血液系统反应长期用药可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查血常规。神经系统反应少数患者出现头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，用药期间避免高空作业和驾驶。神经系统反应口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。,常用磺胺类药物磺胺嘧啶与磺胺甲柳氮磺吡啶磺胺嘧啶,其他合成类抗菌药03,甲氧苄啶与复方新诺明由SMZ和TMP按5:1比例制成，二者的主要药代学参数相近；合用后通过双重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成。合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，耐药菌减少。甲氧苄啶（TMP）是细菌二氢叶酸还原酶抑制药，抗菌谱与磺胺甲唑（SMZ）相似，属抑菌药；抗菌活性比SMZ强数十倍。细菌对TMP极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺药或某些抗生素合用，有增效作用。复方新诺明,复方新诺明临床用途大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引起的泌尿道感染；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎；霍乱弧菌引起的霍乱；伤寒沙门菌引起的伤寒；志贺菌属引起的肠道感染；卡氏肺孢子虫肺炎、诺卡菌病。,喹诺酮类和磺胺类及氯霉素药物属人工合成抗菌药物，是广谱抗生素。本章小结磺胺类药物抗菌机制：磺胺药的化学结构与PABA（对氨苯甲酸）相似，与PABA竞争二氢蝶酸合酶，使二氢叶酸不能合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。喹诺酮类药物抗菌机制：DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。磺胺类药物抗菌机制：,谢谢观看THANKS
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